Examinando por Materia "Toll-like receptors"

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    PublicaciónAcceso abierto
    Expression and activation of intracellular receptors TLR7, TLR8 and TLR9 in peripheral blood monocytes from HIV-infected patients.
    (2013-07-09) Valencia Pacheco, Guillermo; Pinzón Herrera, Francisco J.; Cruz López, Juan J.; Vera Gamboa, Ligia del Carmen; Pavía Ruiz, Norma; Santos Rivero, Adrián; Sánchez Lugo, Saulo; Puerto, Fernando
    Introduction. TLR´s play a role in host defense in HIV infection recognizing the viral DNA or RNA. Their activation induces a signaling pathway that includes the proteins MyD88, IRAK4, TRAF6 and the transcription factor NF-kBp65. Objective. To determine the expression of TLR7, TLR8 and TLR9, and activation of its signaling pathway in monocytes from patients infected with HIV. Methods. Expression of TLR7, TLR8 and TLR9 was determined in monocytes from HIV-infected patients (n = 13) and control subjects (n = 13), which were activated with specific ligands. The expression of MyD88 and NF-kBp65 were determined by flow cytometry; IRAK4 and TRAF6 were studied by immunoblotting. Results. No statistical difference was found in the expression of TLR7, 8 and 9 in monocytes from patients compared to controls, but we observed the non-significant increased expression of TLR9 in patients. The activation showed no significant difference in the expression of MyD88 and NF-kBp65 in patients when compared to controls, but were decreased in stimulated cells over non-stimulated cells. IRAK4 and TRAF6 were not detected. Conclusions. No statistical difference was observed in the expression of intracellular TLRs, MyD88 and NFkBp65 in monocytes from patients compared to controls. This was probably due to effective antiretroviral therapy being received at the time of study entry. Additional studies are needed (ARTV) under controlled conditions that include infected patients with and without ARVT, responders and non- responders, and work with different cell populations. Introducción. En la infección por VIH los TLR juegan un papel en la defensa del huésped al reconocer el ADN o ARN viral. Su activación induce la vía de señalización que incluye las proteínas MyD88, IRAK4, TRAF6 y el factor de transcripción NF-kBp65. Objetivo. Determinar la expresión del TLR7, TLR8 y TLR9, y activación de su vía de señalización en monocitos de pacientes infectados con VIH. Métodos. Se determinó la expresión de TLR7, TLR8 y TLR9 en monocitos de pacientes infectados con VIH (n =13) y sujetos control (n =13), se activaron con ligandos específicos y se determinó la expresión de MyD88 y NF-kBp65 por citometría de flujo. IRAK4 y TRAF6 fueron estudiadas por inmunoelectrotransferencia. Resultados. No se observó diferencia estadística en la expresión de TLR7, 8 y 9 en los monocitos de pacientes con respecto a los controles, pero observamos aumento no significante del TLR9 en los pacientes. La activación no mostró diferencia significativa en la expresión de MyD88 y NF-kBp65 en pacientes con respecto a los controles, pero se encontraron disminuidas en células estimuladas con respecto a las no estimuladas. IRAK4 y TRAF6 no se detectaron. Conclusiones. No se observó diferencia en la expresión de los TLR, ni en la expresión de MyD88 y NFkBp65, en monocitos de pacientes con respecto a los controles probablemente debido a la terapia antirretroviral recibida al momento del estudio. Se sugieren estudios con pacientes con y sin TARV, respondedores y no respondedores, y trabajar con diferentes poblaciones celulares.
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    PublicaciónAcceso abierto
    Viral recognition by the innate immune system : the role of pattern recognition receptors.
    (2011-11-11) Torres Pedraza, Silvia; Betancur, Juan Guillermo; Urcuqui Inchima, Silvio
    Pattern recognition receptors are the main sensors of the innate immune response. Their function is to recognize pathogenassociated molecular patterns, which are molecules essential for the survival of microbial pathogens, but are not produced by the host. The recognition of pathogen-associated molecular patterns by pattern recognition receptors leads to the expression of cytokines, chemokines, and co-stimulatory molecules that eliminate pathogens, such as viruses, for the activation of antigen presenting cells and for the activation of specific adaptive immunity. Among the most thoroughly studied pattern recognition receptors implicated in viral infections, there are the toll-like receptors (TLRs) and the RNA helicase-type retinoic acidinducible gene-1 receptors [or RIG-like receptors (RLRs)]. Moreover, other proteins such as PKR, 2’-5’ OAS, and ADAR also act as effector proteins in antiviral responses. The identification and characterization of pattern recognition receptors have contributed to our knowledge of the role of innate immunity in viral infections and has led us to better understand hostpathogen interactions. The most recent findings concerning the role of TLRs and RLRs in viral infections, the molecular mechanisms of viral ligand recognition through pattern recognition receptors, and the activation of their signaling pathways are discussed in this review. Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). El reconocimiento de los PAMP por los PRR conlleva a la expresión de citoquinas, quimioquinas, y moléculas coestimuladoras implicadas en la eliminación de patógenos como virus, en la activación de células presentadoras de antígenos y en la inducción de una inmunidad adaptativa específica. Entre los PRR mejor descritos y con implicaciones en infecciones virales se encuentran los receptores tipo toll (TLR) y receptores tipo RNA helicasas inducibles por ácido retinoico (RLR); además las proteínas efectoras PKR, 2´- 5´ OAS y ADAR también participan activamente en la respuesta antiviral. La descripción y caracterización de los PRR ha contribuido enormemente al entendimiento del papel de la respuesta inmune innata en las infecciones virales y han sido usados para comprender mejor las interacciones hospederopatógenos. Se discuten en la presente revisión los más recientes conocimientos de los TLR y RLR, el mecanismo de reconocimiento de los virus vía PRRs y las vías de señalización activadas por dicho reconocimiento.